雙精氨酸分泌系統(tǒng)（TAT）途徑調(diào)控蛋白質(zhì)量的機(jī)制

近日，刊登在雜志PNAS上的一篇報(bào)道指出，在雙精氨酸分泌系統(tǒng)（TAT）中發(fā)現(xiàn)了質(zhì)量控制的機(jī)制，雙精氨酸分泌系統(tǒng)是植物、細(xì)菌和古細(xì)菌的一種蛋白質(zhì)輸出途徑。這種跨膜的蛋白質(zhì)運(yùn)輸是一種基本的生命過(guò)程，理解TAT途徑如何工作對(duì)于理解細(xì)菌如何產(chǎn)生對(duì)抗生素耐藥非常重要。

TAT途徑非常值得注意，不像其它過(guò)程，TAT過(guò)程中，蛋白質(zhì)是以緊密折疊的形式經(jīng)過(guò)細(xì)胞膜的。這種途徑允許蛋白質(zhì)合適地折疊，錯(cuò)誤折疊將不會(huì)被允許通過(guò)。在TAT出口中使用遺傳選擇的方法，研究者就可以分離出一種突變（TAT機(jī)器中的抑制子），來(lái)使得細(xì)菌即便輸出錯(cuò)誤蛋白的時(shí)候也使得細(xì)菌存活。細(xì)菌的這種能力歸咎于他們外排錯(cuò)誤折疊蛋白的能力。正常細(xì)菌是不行的。研究者提出了TAT機(jī)器直接調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)輸出的證據(jù)。

所有這種機(jī)制，包括質(zhì)量控制特征都是一種生物技術(shù)元素，應(yīng)當(dāng)被用于尋找抗體，使其特異性的結(jié)合至其靶點(diǎn)上。相關(guān)研究由國(guó)立衛(wèi)生研究院支持。

他們推測(cè)，TAT機(jī)器包含了一些組分可以感知是否蛋白質(zhì)被正確折疊，并且區(qū)別蛋白石處于折疊還是未折疊的狀態(tài)。TAT途徑調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的質(zhì)量為生物技術(shù)公司開(kāi)發(fā)合適的抗體提供了基礎(chǔ)條件。數(shù)年前，研究者Delisa關(guān)于TAT路徑的研究成果就為生物技術(shù)公司開(kāi)發(fā)治療阿爾茲海默癥的藥物提供了思路。