發(fā)現(xiàn)NEDD9基因在乳腺癌早期的新作用

               現(xiàn)在,?？怂共趟拱┌Y中心的研究人員發(fā)現(xiàn),NEDD9在乳腺腫瘤發(fā)展的早期階段起到了驚人的作用,它能夠控制祖細(xì)胞的生長(zhǎng),從而導(dǎo)致了腫瘤的形成.這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在2013年1月14日的Oncogene雜志上,該結(jié)果將引導(dǎo)基于女性乳腺癌患者腫瘤中NEDD9水平的個(gè)性化治療.Joy Little博士是這篇文章的*作者,他是?？怂共趟拱┌Y中心的一名博士后,工作于*調(diào)查員、?？怂共趟拱┌Y中心副科學(xué)官和副主席Erica A. Golemis的實(shí)驗(yàn)室,他說：“幾年以前已經(jīng)有報(bào)道指出NEDD9與晚期腫瘤的擴(kuò)散和浸潤(rùn)有關(guān).這是指出NEDD9對(duì)乳腺惡性腫瘤的起始也起著如此重要的作用,而且該蛋白還與祖細(xì)胞的起始過程有關(guān).”
 

             在這項(xiàng)研究中,Little、Golemis和他們的同事們使缺失NEDD9基因的小鼠與帶有HER2+乳腺腫瘤的小鼠交配,之后,他們意外的發(fā)現(xiàn),這些后代的小鼠大多能抵抗乳腺腫瘤的形成.只有18%的小鼠體內(nèi)形成了乳腺腫瘤,相比而言,80%的小鼠體內(nèi)有一個(gè)功能性的NEDD9基因.對(duì)比以前的研究結(jié)果,即NEDD9水平的增加促進(jìn)了腫瘤的惡性化,該研究發(fā)現(xiàn),NEDD9的缺失對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移幾乎沒有影響,暗示在這一特定情況下,NEDD9并不是癌轉(zhuǎn)移所必需的.缺失NEDD9的小鼠體內(nèi)一旦形成了腫瘤,腫瘤就會(huì)生長(zhǎng)的非常迅速,暗示要么NEDD9在腫瘤生長(zhǎng)后期的作用不那么重要,要么腫瘤可以進(jìn)行補(bǔ)償性的變化,使自身繞過對(duì)NEDD9的需求.
 

               重要的是,與正常小鼠相比,NEDD9缺失小鼠的乳腺祖細(xì)胞數(shù)量出現(xiàn)了顯著的下降.在培養(yǎng)條件下,NEDD9缺失小鼠的祖細(xì)胞很難形成三維的微球體（mammospheres）,但是祖細(xì)胞的增殖率跟對(duì)照組的小鼠一樣.NEDD9的缺失還會(huì)使祖細(xì)胞對(duì)低劑量的2種腫瘤抑制藥物更加敏感.這兩種藥物一個(gè)是食品和藥物管理局批準(zhǔn)Src抑制劑——達(dá)沙替尼（dasatinib）,另一個(gè)是粘著斑激酶抑制劑類藥物,目前正在進(jìn)行癌癥治療的臨床試驗(yàn).這些發(fā)現(xiàn)表明,這些類型的藥物對(duì)于NEDD9水平較低的乳腺癌具有更有效的控制作用.